Sốc phản vệ là gì? Các công bố khoa học về Sốc phản vệ

Human herpesvirus 8 (HHV-8; also called Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus), which is implicated in the pathogenesis of Kaposi's sarcoma (KS) and lymphoproliferative disorders, infects a variety of target cells both in vivo and in vitro. HHV-8 binds to several in vitro target cells via cell surface heparan sulfate and utilizes the α3β1 integrin as one of its entry receptors. Interactions with cell surface molecules induce the activation of host cell signaling cascades and cytoskeletal changes (P. P. Naranatt, S. M. Akula, C. A. Zien, H. H. Krishnan, and B. Chandran, J. Virol. 77: 1524-1539, 2003). However, the mechanism by which the HHV-8-induced signaling pathway facilitates the complex events associated with the internalization and nuclear trafficking of internalized viral DNA is as yet undefined. Here we examined the role of HHV-8-induced cytoskeletal dynamics in the infectious process and their interlinkage with signaling pathways. The depolymerization of microtubules did not affect HHV-8 binding and internalization, but it inhibited the nuclear delivery of viral DNA and infection. In contrast, the depolymerization of actin microfilaments did not have any effect on virus binding, entry, nuclear delivery, or infection. Early during infection, HHV-8 induced the acetylation of microtubules and the activation of the RhoA and Rac1 GTPases. The inactivation of Rho GTPases by Clostridium difficile toxin B significantly reduced microtubular acetylation and the delivery of viral DNA to the nucleus. In contrast, the activation of Rho GTPases by Escherichia coli cytotoxic necrotizing factor significantly augmented the nuclear delivery of viral DNA. Among the Rho GTPase-induced downstream effector molecules known to stabilize the microtubules, the activation of RhoA-GTP-dependent diaphanous 2 was observed, with no significant activation in the Rac- and Cdc42-dependent PAK1/2 and stathmin molecules. The nuclear delivery of viral DNA increased in cells expressing a constitutively active RhoA mutant and decreased in cells expressing a dominant-negative mutant of RhoA. HHV-8 capsids colocalized with the microtubules, as observed by confocal microscopic examination, and the colocalization was abolished by the destabilization of microtubules with nocodazole and by the phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor affecting the Rho GTPases. These results suggest that HHV-8 induces Rho GTPases, and in doing so, modulates microtubules and promotes the trafficking of viral capsids and the establishment of infection. This is the first demonstration of virus-induced host cell signaling pathways in the modulation of microtubule dynamics and in the trafficking of viral DNA to the infected cell nucleus. These results further support our hypothesis that HHV-8 manipulates the host cell signaling pathway to create an appropriate intracellular environment that is conducive to the establishment of a successful infection.

Nền tảng: Cách tiếp cận nội soi trong phẫu thuật ung thư dạ dày đang ngày càng được áp dụng rộng rãi trên toàn thế giới. Tuy nhiên, các nghiên cứu tập trung cụ thể vào cắt dạ dày nội soi với cắt hạch D2 vẫn còn thiếu trong tài liệu. Nghiên cứu hồi cứu này nhằm so sánh các kết quả ngắn hạn và dài hạn của cắt dạ dày nội soi so với cắt dạ dày mở với cắt hạch D2 cho ung thư dạ dày. Phương pháp: Dữ liệu từ cơ sở dữ liệu quốc tế IMIGASTRIC (Nhóm nghiên cứu quốc tế về phẫu thuật xâm lấn tối thiểu cho ung thư dạ dày) đã được tra cứu để thu thập thông tin về các bệnh nhân trải qua cắt dạ dày nội soi hoặc mở với cắt hạch D2 với mục tiêu điều trị củng cố từ tháng 1 năm 2000 đến tháng 12 năm 2014. Mười một biến số được xác định trước gồm nhân khẩu học, lâm sàng và bệnh lý đã được sử dụng để thực hiện phân tích khớp khuynh hướng (1:1 PSM) nhằm điều tra các kết quả phẫu thuật và hồi phục, biến chứng, kết quả bệnh lý và dữ liệu sống sót giữa hai nhóm. Các yếu tố dự đoán sự sống sót dài hạn cũng được đánh giá. Kết quả: Tổng cộng có 3033 bệnh nhân từ 14 cơ quan tham gia đã được chọn từ cơ sở dữ liệu IMIGASTRIC. Sau phân tích PSM 1:1, tổng cộng 1248 bệnh nhân, 624 trong nhóm nội soi và 624 trong nhóm mở, đã được khớp và đưa vào phân tích cuối cùng. Thời gian phẫu thuật tổng thể (trung bình 180 so với 240 phút, p < 0.0001) và thời gian nằm viện sau phẫu thuật (trung bình 10 so với 14.8 ngày, p < 0.0001) lâu hơn ở nhóm mở so với nhóm nội soi. Tỷ lệ chuyển đổi sang phẫu thuật mở là 1.9%. Tỷ lệ bệnh nhân có biến chứng trong bệnh viện cao hơn ở nhóm mở (21.3% so với 15.1%, p = 0.004). Số lượng hạch bạch huyết thu hoạch được trung bình cao hơn ở cách tiếp cận nội soi (trung bình 32 so với 28, p < 0.0001), và tỷ lệ bờ cắt dương tính cao hơn (p = 0.021) ở nhóm mở (5.9%) so với nhóm nội soi (3.2%). Không có sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm về tỷ lệ sống sót tổng thể sau năm năm (77.4% nhóm nội soi so với 75.2% nhóm mở, p = 0.229). Kết luận: Việc áp dụng phương pháp nội soi cho phẫu thuật cắt dạ dày với cắt hạch D2 đã rút ngắn thời gian nằm viện và giảm thiểu biến chứng sau phẫu thuật so với phương pháp mở. Tỷ lệ sống sót tổng thể sau năm năm sau phẫu thuật nội soi tương đương với bệnh nhân trải qua phẫu thuật cắt D2 mở. Các loại phương pháp phẫu thuật không phải là các yếu tố dự đoán độc lập cho tỷ lệ sống sót tổng thể sau năm năm.